何谓P53信号传导通路?

何谓P53信号传导通路?

P53信号传导通路上包括P53蛋白自身和调控细胞P53水平 的蛋白和基因，有多种蛋白和基因可以调控p53水平。P53蛋白的主要功能包括调控细胞的凋亡和抑制Rbl通路， 肘(11112是一个重要的调控1)53水平的负调节基因， p53能够促使Mdm2的转录，而Mdm2通过与p53结合对p53施 行负调节。通过Rbl磷酸化释放出E2F转录因子，并诱导 pl4ARF转录，pl4ARF能够通过抑制Mdm2调节p53水平，上调 P14ARF可提高细胞P53水平，增加P53通路的敏感性，诱导细胞 周期停止和启动凋亡机制。通过以上途径可以使P53信号传导通 路和Rbl信号传导通路联系到一起，P53信号传导通路在细胞周 期中起急刹车的作用。如果细胞破坏严重，P53能够诱导细胞凋 亡，避免基因组继续复制发生肿瘤。因为P53失活对肿瘤的发生很重要，所以，现在已经把恢复 P53的功能作为治疗癌症的一个合理策略，P53成为治疗胶质瘤 的一个靶标。虽然有采用化疗药物后P53野生构象恢复的报道， 但目前比较前沿的方法是应用复制缺陷性病毒为载体，将野生型 P53导入肿瘤细胞的基因治疗方法。Zhang将腺病毒载体（5型） 的E1区用p53的cDNA取代，并用巨细胞（cytomegalovirus, CMV)启动子（Ad-P53)驱动，目前临床前期研究表明，Ad- P53有可能在体外诱导胶质瘤凋亡。另外有Ad -P53与放疗和化 疗联合应用时对胶质瘤治疗效果较好的报道。