关于遗传性软骨发育不全

关于遗传性软骨发育不全

1. 什么是软骨发育不全？

　　软骨发育不全是一种骨生长发育方面的遗传性疾病，出生时就很明显。发病率是1/25000，而且没有种族和男女性别差别。在古埃及画中的描述使之成为最远古的有记载的出生缺陷之一。

　　在以异常身体比例为特征的一组生长发育缺陷中，软骨发育不全是最常见的。患病个体的手臂和腿都很短，而躯干长度又接近正常。

　　“软骨发育不全”这一术语来自希腊，意思是“没有软骨形成”，尽管患病个体有软骨。在正常胎儿发育时期和孩童时期，除鼻和耳朵这些少数部位外，软骨会正常发育成骨。而软骨发不全患者却在这个发育过程中出现一些异常，特别是在长骨（比如上臂和大腿），长骨生长板处的软骨细胞转变成骨细胞的速度很慢，导致了长骨短缩的发生。

2．软骨发育不全患者的外貌特征像什么？

　　软骨发育不全患儿躯干长度相对正常，而手臂和腿较短。上臂和大腿比前臂和小腿更短。通常，头颅较大、前额突出和塌鼻梁也是其特征。有时，大头颅是脑积水的表现，往往需要手术治疗。
　　还有手短，手指粗短，中指和无名指之间分离（三叉手）等特征。大多数软骨发育不全患者最终可以达到1.0～1.1米的成人高度。

3．软骨发育不全怎样影响发育？

　　在走路之前，软骨发育不全患儿背部上方常发展成驼背，这是由于肌张力较差所致，通常会在孩子开始走路以后消退。

　　软骨发育不全患儿不应该放在不能提供较好背部支撑的伞状婴儿车或其它载运工具上，因为缺乏支撑会引起驼背的发生。一旦开始走路，患儿通常会发展成明显的脊柱弯曲（脊柱前弯症或脊柱后弯症），并且短缩的下肢经常变成弓状。足部通常较短、宽和平坦。

　　由于头大、肢短、肌张力差和关节松弛，软骨发育不全患儿坐、躺和走路都较慢。虽然患儿在这些运动技能上有些缓慢，但他们的智力通常正常。患儿也可能有鼻道狭窄，常导致耳部感染，如果不加治疗终将引起听力丧失。由于颌小，牙齿可能很拥挤，并且上下牙齿排列很不整齐。

　　腰腿痛在青少年和成人患者中很普遍，大部分是因为脊髓腔较小导致脊束受压，这种压力也可能引起腿部麻痹，常需要手术减压。

　　偶尔，一个患病婴儿可能会突然死亡，通常发生在睡眠期间，被认为是脊束上段末受压所引起的，这可能妨碍了呼吸。这种压力是由于脊束下行通道——枕骨大孔和颈椎孔的尺寸和结构异常所引起的。

　　所有软骨发育不全患儿均应做枕骨大孔压力监测（CT或MRI等检查）。必要时，手术能够扩大通道并缓解脊束上的压力。呼吸问题也可能是由小胸腔、大扁桃体和小脸结构引起的。

4．软骨发育不全的病因是什么？

　　软骨发育不全是由定位在4号染色体上的一个异常基因所引起的（人类有23对染色体）。有些病例，是小孩从一个患有软骨发育不全症的父母亲遗传下来的。如果父母亲一方患病，另一方未患病，那么他们的小孩患病的几率是50％；如果父母双方均患病，那么他们的小孩有50％的机会患这种病，25％的几率不患病，还有25％的几率从每一父母亲那遗传一个异常基因，并且有严重的、导致早死的骨骼异常。未遗传异常基因的小孩将完全不会有该病的影响，并且也不会把它传递给自己的子女。

　　然而，超过80％的病例可以不是通过遗传得来的，而是由形成胚胎的卵细胞或精细胞内的新突变所引起的。由这种新突变所引起的患儿，其父母身材可以是正常的。

　　这种情况的典型现象是：这些父母只有这一个患病小孩，并且他们第二次再怀孕同样疾病的小孩的风险特别小。遗传学家已经发现高龄父亲（40岁和40岁以上）生育软骨发育不全症或由新突变引起的某种其它常染色体显性遗传病患儿的几率更高。如前面所述，由新突变引起的软骨发育不全症患病个体将把这种疾病传递给他们的后代。
5．软骨发育不全能做产前诊断吗？

　　1994年，研究人员就确定了软骨发育不全的致病基因。这一发现使诊断或排除软骨发育不全症的高准确性产前诊断得到发展。当怀孕父母双方均有软骨发育不全症时，就可以做这些检查。在这种情况下，婴儿有1/4的几率从父母亲双方各遗传一异常基因，并发展成致命的软骨发育不全症。出生以后，这种病常常依靠内科检查和X光诊断。

6．怎样治疗软骨发育不全？

　　目前，还没有什么方法能使患病小孩的骨骼发育正常化。少数医疗中心正在评估人类生长激素对这类患儿的作用。到现在为止，一些患病小孩的生长已经取得中等水平的提高，然而，还不知道这些治疗措施是否能显著提高他们成年的最终高度。腿部增长手术能使一些患者的身高增加。然而，这类手术需要一个较长的治疗时间，并且会可能有许多并发症。这类手术通常只在一些有经验的中心开展。

　　医生会对软骨发育不全患儿的骨骼异常做一全面的评价，并采用专门的头部和身体生长发育情况表跟踪患儿的生长情况。如果头部开始变得过大，医生应该检查患儿是否有脑积水，如果必要，神经外科医生将给大脑植入分流管以分流过量的脑积液以减轻对大脑的压力。也应监测患儿的骨异常，因为它引起的脊束受压可能导致呼吸困难、腿部疼痛和麻痹。患儿开始走路以后，驼背还没有消退的话，可能就要依靠外科手术进行矫正。弯腿，尤其是变得越来越严重或已引起疼痛的弯腿也可以用外科手术进行矫正。

　　软骨发育不全患儿通常需要安放中耳导水管，这有助于预防由于频繁的耳部感染所引起的听力丧失。由于牙齿排列拥挤引起的牙科问题可能需要格外护理，安矫正器和拔掉一颗或更多的牙齿。患儿也常常在幼儿期就开始超重。因为超重可能进一步加重骨骼问题，因此应该得到营养指导以便预防肥胖症的发生。

7．软骨发育不全症可以预防吗？

　　还没有什么方法可以预防大多数软骨发育不全，因为大多数病例是由未患病父母发生了完全不能预测的基因突变所引起的。遗传咨询可以帮助患病成人进行选择性生育。

8．对软骨发育不全正在进行哪些研究？

　　如上面提到的，科学家们已经确定了软骨发育不全的致病基因和基因上的准确突变，该基因是编码纤维母细胞生长因子受体蛋白质的基因家族中的一员。最近科学家们又发现这些基因与一些骨骼疾病有关。

　　一种定位在不同组织结构（包括软骨组织）表皮细胞上的蛋白质是由纤维母细胞生长因子受体基因指导合成的，该蛋白通常对刺激细胞生长和成熟的生长因子的信号发生反应。

　　现在，科学家们正在调查错误发生的蛋白质是怎样准确地引起软骨发育不全症的发生，最终目的是提高对该病的治疗和对这一基因家族引起的其它骨骼疾病的认识和治疗。身体比例不对称缩短的疾病有100多种，一些科学家也正在努力对其中一些疾病的致病基因进行确定。